據統計，全球185個(gè)國家中有159個(gè)國家乳腺癌位居女性癌癥發(fā)病首位，也是110個(gè)國家最常見(jiàn)的女性死亡原因。

乳腺癌也是中國女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據世界衛生組織國際癌癥研究中心（IARC）的估計:

全球女性癌癥發(fā)病患者中，4例中就有1例為乳腺癌，全球女性癌癥死亡患者中，6例中就有1例因乳腺癌而死亡。

從全世界發(fā)病水平看，中國女性乳腺癌的發(fā)病和死亡水平較低。但由于中國人口基數大，中國仍是乳腺癌國，發(fā)病和死亡絕對數量均位列全球首位。

乳腺癌發(fā)病全球地理分布差異顯著(zhù)，但全球乳腺癌死亡率的分布與發(fā)病截然不同。

發(fā)病率較低的地區如非洲地區死亡率反而較高，主要的原因是癌癥死亡率除了受發(fā)病率影響以外，還受到臨床診斷、治療和康復等水平的影響。

免疫組織化學(xué)檢測不僅是乳腺病理診斷和鑒別診斷的重要方法；

也是目前乳腺癌分子分型和精準治療標志物檢測的主要手段。

一、導管內增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷標志物

推薦選擇性聯(lián)合使用：ER、CK5或CK5/6、CK14、CK17、34βE12、P63、SMA、Calponin、SMMHC、AR等免疫組化染色進(jìn)行鑒別診斷

注意事項：

1、對于導管內增生性病變，CK5或CK5&6、CK14的靈敏度和特異性均優(yōu)于34βE12。

2、大汗腺化生細胞中雄激素受體(AR)陽(yáng)性，可用ER、AR染色及HE形態(tài)鑒別導管內乳頭狀瘤伴大汗腺化生的成片增生和非典型增生。

3、導管內乳頭狀瘤伴柱狀細胞改變時(shí)ER染色為一致陽(yáng)性，并非伴有非典型增生。

4、在實(shí)性乳頭狀癌中約50%的可表達Chromogranin A和Synaptophysin為代表的神經(jīng)內分泌標志物。

5、腺肌上皮腫瘤可呈導管內乳頭狀生長(cháng)，可利用肌上皮增生指標進(jìn)行鑒別。

二、梭形細胞病變的鑒別診斷相關(guān)標志物

推薦選擇性使用的標志物有：CK(pan)、高相對分子質(zhì)量和低相對分子質(zhì)量細胞角蛋白、p63、SMA、Desmin、CD34、β-catenin、ER/PR、SOX10、FOXC1、TRPS1、S-100、Bcl-2、HMB45等

《免疫組織化學(xué)在乳腺病理中的應用共識(2022版)》

注意事項：

1、SOX10在三陰性乳腺癌中陽(yáng)性率較高，TRPS1在乳腺化生性癌和惡性葉狀腫瘤中陽(yáng)性率較高、FOXC1在化生性癌中的陽(yáng)性率較高。

2、少數葉狀腫瘤尤其是惡性葉狀腫瘤也可表達p63。

3、部分乳腺梭形細胞化生性癌和葉狀腫瘤可呈β - catenin核陽(yáng)性，但不伴編碼基因CTNNB1突變。

三、小葉癌與導管癌的鑒別診斷相關(guān)標志物

推薦選擇性使用的標志物有：E - cadherin（小葉癌-，導管癌+）和P120（小葉癌細胞胞質(zhì)彌漫+，導管癌細胞胞膜+），必要時(shí)可以加用β - catenin染色。

注意事項：

1、約80%的小葉癌為E - cadherin陰性，P120胞質(zhì)彌漫陽(yáng)性，β - catenin陰性，但約有10%-15%的小葉癌E - cadherin為膜染色減弱、不連續或呈胞質(zhì)內點(diǎn)狀陽(yáng)性或核旁陽(yáng)性，偶爾呈細胞膜強陽(yáng)性，此時(shí)可聯(lián)合P120彌漫陽(yáng)性和β - catenin陰性進(jìn)行輔助診斷。

2、應注意區別殘留的正常上皮/增生的導管上皮和小葉腫瘤細胞的E - cadherin染色。

3、胞質(zhì)E - cadherin彌漫陽(yáng)性可能源于固定不佳，但P120仍然表現為細胞膜染色。

四、原位癌與浸潤癌鑒別診斷的相關(guān)標志物

推薦選擇性使用的標志物有：P63、SMA、MSA、Calponin、SMMHC、CK5、CK14、CK17、34βE12、P-cadherin等；

注意事項：

1、當乳腺導管內發(fā)生良性或惡性增生時(shí)，建議選用2-3種胞核陽(yáng)性和胞質(zhì)陽(yáng)性的肌上皮標志物搭配使用。

2、少數浸潤癌也可表達肌上皮標志物。

五、乳腺原發(fā)癌和轉移癌鑒別的相關(guān)標志物

推薦選擇性使用乳腺來(lái)源的標志物有：ER/PR、GCDFP15、Mammaglobin、GATA3、SOX10、FOXC1、TRPS1等。

應用解析：

1、GATA3在乳腺癌中異質(zhì)性表達，表達率較高，GCDFP15和Mammaglobin在轉移癌中陽(yáng)性率降低較明顯，且在乳腺癌中隨分化降低而表達減少。

2、上述3種標志物在三陰性乳腺癌中陽(yáng)性率顯著(zhù)下降，但SOX10、FOXC1和TRPS1等分子在三陰性和基底型乳腺癌中高表達。

注意事項：

1、乳腺癌可轉移至肺、骨、肝臟、腦、消化道、卵巢和皮膚等部位。其他部位的惡性腫瘤也可轉移至乳腺，包括鱗狀細胞癌、腺癌、神經(jīng)內分泌癌以及黑色素瘤等。

2、上述乳腺癌特異性標志物并非絕對特異，可在其他腫瘤中表達，在鑒別診斷時(shí)需聯(lián)合使用一組標志物，并結合組織學(xué)形態(tài)綜合判斷。

六、其他特殊類(lèi)型乳腺癌的診斷相關(guān)標志物

（1）極性反轉高細胞癌：主要為三陰性，推薦選擇性使用的標志物有ER、PR、HER2、CK5/6、Calretinin、p63等。

（2）分泌性癌：常呈三陰性表型，也可為激素受體低表達，推薦選擇性使用的標志物有ER、PR、HER2、S - 100、CK5/6和TRK(pan)等。

（3）腺樣囊性癌：為腺肌上皮雙相分化腫瘤。推薦選擇性使用的標志物有p63、CK5/6、CK7、Myb等。

（4）浸潤性微乳頭狀癌：推薦選擇性使用的標志物有MUC-1、EMA等。

（5）乳腺Paget?。?/b>一般發(fā)生于乳頭，絕大部分來(lái)源于深部乳腺癌，以高級別DCIS的導管內播散最常見(jiàn)。推薦選擇性使用的標志物有CK7、CEA、GCDFP15、HER2、S - 100、HMB45、p63等。

（6）乳腺神經(jīng)內分泌腫瘤：原發(fā)于乳腺的神經(jīng)內分泌腫瘤較少見(jiàn)，包括神經(jīng)內分泌瘤（NET）與神經(jīng)內分泌癌（NEC）。推薦選擇性使用的標志物有Chromogranin A和Synaptophysin。