


誰(shuí)是最可靠的抗體?
北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場(chǎng)部 2023-01-05

研究背景
子宮肌瘤分類(lèi)與FH缺陷型子宮肌瘤
遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)是一種由種系延胡索酸水合酶(FH)突變引起的腫瘤易感綜合征,以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征。
子宮肌瘤可分為至少4個(gè)亞類(lèi):
- 第一種是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突變導致的,是53%~75%腫瘤的基礎。
- 第二種在子宮肌瘤中的比例為10%-20%,是由HMGA2顯著(zhù)過(guò)表達導致的畸變。
- 第三個(gè)成熟的亞類(lèi)由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型腫瘤組成。僅占所有子宮平滑肌瘤的1%-2%,由于它們常發(fā)生在遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)綜合征中,因此形成了一個(gè)臨床相關(guān)的亞組。
- 第四個(gè)亞類(lèi)在編碼SRCAP蛋白復合物成員的基因中攜帶失活突變,SRCAP蛋白復合物調節染色質(zhì)結構并影響轉錄。
遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)是一種由種系延胡索酸水合酶(FH)突變引起的腫瘤易感綜合征,以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征。
分子機理
FH是三羧酸循環(huán)中的一種酶,其作用是催化延胡索酸水合為蘋(píng)果酸。兩個(gè)功能性FH等位基因的缺失導致細胞內高水平的延胡索酸積累。延胡索酸又自發(fā)地與游離的半胱氨酸巰基發(fā)生邁克爾加成反應,琥珀酸化形成2SC修飾 。
因此,FH的雙等位基因失活導致蛋白質(zhì)的異常琥珀化。經(jīng)證明,檢測琥珀酸化蛋白的2SC抗體可以高靈敏度和高特異性地識別HLRCC 相關(guān)的子宮平滑肌瘤。
研究表明,子宮肌瘤中雙等位基因FH的缺失會(huì )導致AKR1B10在RNA水平上顯著(zhù)過(guò)表達。

·Molecular Pathways: Fumarate Hydratase-Deficient Kidney Cancer—Targeting the Warburg Effect in
Cancer,DOI:10.1158/1078-0432.CCR-13-0304,Corpus ID: 13775857,Published 30 April 2013,Biology,
Chemistry,Clinical Cancer Research
·The Role of AKR1B10 in Physiology and
Pathophysiology,https://doi.org/10.3390/metabo11060332

研究對象和方法
研究者使用了兩個(gè)獨特的樣本系列,一個(gè)集中于HLRCC相關(guān)的平滑肌瘤,另一個(gè)集中于未選擇的腫瘤。

定義非選擇性子宮平滑肌瘤的FH狀態(tài)的方法 ,分別是高通量單核苷酸多態(tài)性(SNP)陣列數據分析和對FH的所有編碼外顯子進(jìn)行測序。

免疫組織化學(xué)分析中染色的評估
由婦科病理學(xué)專(zhuān)家(R.B.)進(jìn)行評分。將已知FH狀態(tài)全組織切片用作每次染色的陽(yáng)性和陰性對照。如果染色結果與FH-Proficient對照樣本的染色結果有偏差或在TMA中缺失,則對相應的全組織切片進(jìn)行染色和分析。
3級分級系統用于評估所有3種抗體的細胞質(zhì)染色:陰性(-)、弱和/或不連續(+)以及強和連續(++)。
- 對于2SC和AKR1B10,+和++均被視為陽(yáng)性。
- 對于FH,只有完全陰性才被認為是陰性。當對FH表達進(jìn)行評分時(shí),將內皮細胞和血管周?chē)毎械谋A羧旧米鲀炔筷?yáng)性對照。
免疫組織化學(xué)分析中的比較結果
2SC抗體在兩個(gè)樣本系列中均表現出100%的敏感性和特異性?xún)?yōu)于A(yíng)KR1B10和FH。






總體而言,2SC抗體在兩個(gè)樣本系列中均表現出100%的敏感性和特異性。AKR1B10 抗體的敏感性為100%,特異性為99%。FH抗體的敏感性為91%,特異性為100%。
本文源自 “《AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY》(影響因子6.394). 46(4):537-546, April 2022.”
原文鏈接https://journals.lww.com/ajsp/Abstract/2022/04000/Comparison_of_2SC,_AKR1B10,_and_FH_Antibodies_as.12.aspx)也可私信小編,獲取原文。