


【新品推薦】PRAME在臨床病理診斷中的應用
北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場(chǎng)部 2022-08-10
“黑色素瘤優(yōu)先表達抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)是癌-睪丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)家族成員之一,最早從黑色素瘤細胞中分離,能夠被HLA-A24分子遞呈給細胞毒性T淋巴細胞,是具有免疫原性的腫瘤相關(guān)抗原。PRAME在正常組織中的表達僅限于睪丸、卵巢、皮脂腺、腎上腺等。研究顯示PRAME可能通過(guò)抑制維甲酸受體 (RAR) 信號途徑推動(dòng)疾病進(jìn)展或腫瘤的產(chǎn)生?!?
PRAME是診斷或鑒別黑色素細胞腫瘤的可靠標記物
第4版《WHO皮膚腫瘤分類(lèi)》綜合病因、發(fā)病部位、分子途徑及組織學(xué)特征,將黑色素瘤分為9組病理學(xué)亞型,其中我國黑色素瘤的發(fā)生部位以肢端皮膚最為常見(jiàn),皮膚黑色素瘤又以肢端雀斑型、惡性雀斑型、表淺播散型和結節型4種最為常見(jiàn),少見(jiàn)組織學(xué)類(lèi)型還包含促結締組織增生性黑色素瘤、起源于藍痣的黑色素瘤等。黑色素細胞腫瘤組織病理學(xué)診斷原則上需結合臨床信息、病變大體、組織病理學(xué)特點(diǎn)、免疫組化及分子病理檢查結果綜合判斷,而這些檢查內容或多或少存在一定的局限性,比如常用的黑色素瘤免疫組化標記物HMB45、MiTF、MelanA、PNL2、SOX-10、S100單個(gè)指標不能同時(shí)兼顧高敏感性和高特異性,所以在臨床實(shí)踐中對于黑色素細胞增生性疾病的良惡性判斷存在一定難度。
PRAME是在黑色素瘤中具有較高陽(yáng)性表達率的免疫組化指標:研究顯示88%原發(fā)黑色素瘤和95%轉移性黑色素瘤中細胞核彌漫過(guò)表達,皮脂腺細胞胞漿染色可作為陽(yáng)性?xún)葘φ?,正常皮膚基底細胞和良性黑色素細胞腫瘤則不表達、弱表達或表達極少(圖1,引自參考文獻3,圖2,實(shí)驗室自染),因此PRAME IHC檢測可以有效區分良性黑色素細胞病變與黑色素瘤。
對介于良惡之間的或具有Spitz特征的黑色素細胞增生性病變研究發(fā)現,60%的病變黑色素細胞呈現任意強度的細胞核著(zhù)色可作為判定黑色素瘤的最佳閾值;在肢端黑色素瘤中,75%以上的瘤細胞核表達PRAME對于診斷黑色素瘤具有高度敏感性和特異性。有研究將PRAME應用到淋巴結內轉移性黑色素瘤的判斷上,檢出率高達92.6%,甚至包括孤立性腫瘤細胞。有一點(diǎn)我們需注意到:PRAME在不同組織類(lèi)型的黑色素瘤中表達率不同,促纖維結締組織增生性亞型黑色素瘤PRAME表達較低為35%,其他亞型肢端型、表淺播散型、結節性、惡性雀斑型陽(yáng)性率均為90%左右。最后要強調的是,細胞核的過(guò)表達/彌漫著(zhù)色更具診斷意義。
PRAME可作為提示腫瘤預后、靶向治療的潛在標記物
PRAME在血液系統腫瘤或多個(gè)實(shí)體瘤中高表達可作為診斷或提示預后的潛在標志物,比如監測白血病微小殘留、預測食管鱗狀細胞癌血源性復發(fā)、胃癌肝轉移等。乳腺癌PRAME的表達水平與陰性雌激素受體狀態(tài)、較低的總體存活率和較高的遠處轉移率相關(guān);肺腺癌PRAME低表達,通過(guò)E-cadherin信號通路促進(jìn)腺癌細胞遠處轉移,表明PRAME在肺腺癌轉移中發(fā)揮著(zhù)保護作用,因此PRAME的表達水平可作為監測肺腺癌復發(fā)的指標。
鑒于不同類(lèi)型腫瘤中PRAME具有不同的激活模式及腫瘤細胞高表達時(shí)促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的功能特點(diǎn),可以將其作為不同癌種新的免疫治療靶點(diǎn)。通過(guò)增強T細胞來(lái)對抗并殺滅PRAME陽(yáng)性腫瘤細胞有可能實(shí)現免疫治療,比如PRAME在急性粒細胞性白血病、黑色素瘤、肺癌的免疫治療中已經(jīng)取得了較大進(jìn)展。

圖1.起源于痣的黑色素瘤。
A.表皮內見(jiàn)散在的黑色素瘤細胞,真皮見(jiàn)小灶狀痣細胞巢,HE染色,中倍放大。
B.PRAME染色顯示表皮內黑色素瘤細胞核強陽(yáng)性,痣細胞未見(jiàn)陽(yáng)性表達,中倍放大。

圖2.PRAME在不同組織中的表達情況。
A.皮膚皮脂腺細胞胞漿PRAME強陽(yáng)性,可作為內對照,中倍放大。
B.表皮增生的鱗狀上皮細胞核PRAME陰性,中倍放大。
C.皮內痣,絕大部分痣細胞PRAME陰性,部分鱗狀上皮基底層細胞核弱陽(yáng)性,中倍放大。
D.淋巴結內轉移性黑色素瘤PRAME核強陽(yáng)性表達,高倍放大。
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