1月（2025）新刊：診斷陷阱篇

PART1:性腺外卵黃囊瘤

【文獻題目】Paratesticular/inguinal SMARCB1/INI1 deficient carcinomas with yolk sac tumour-like differentiation are aggressive somatic malignancies.

【見(jiàn)刊信息】《Histopathology》2025.01.06

【抗體聚焦】SMARCB1/INI1

研究背景

性腺外卵黃囊瘤（YST）較為罕見(jiàn)，診斷存在挑戰。SMARCB1/INI1缺陷型腫瘤通常為侵襲性惡性腫瘤，形態(tài)多樣。已有研究報道在鼻竇和女性生殖道的部分體細胞來(lái)源腫瘤中存在YST 分化且伴有SMARCB1/INI1缺失，本文首次報道在男性睪丸旁/腹股溝區發(fā)現此類(lèi)腫瘤。

研究對兩名男性患者的石蠟包埋組織切片進(jìn)行多種免疫組化染色，并對相關(guān)基因進(jìn)行熒光原位雜交（FISH）檢測，并對其他性腺外YST和含YST成分的青春期后性腺生殖細胞腫瘤（GCT）進(jìn)行INI1染色分析。

研究發(fā)現

患者1：13歲男性，右腹股溝出現1cm快速生長(cháng)腫塊，大體邊界不清，鏡下呈多結節狀生長(cháng)，有灶性類(lèi)似Schiller–Duval小體結構（文獻示圖1）。IHC顯示腫瘤細胞AE1/AE3、SALL4、glypican-3等陽(yáng)性，SMARCB1/INI1完全缺失（文獻示圖2）。FISH檢測未發(fā)現EWSR1、NR4A3重排及12p等臂染色體?；颊呓邮芑煹∏槿赃M(jìn)展，術(shù)后9個(gè)月出現肺和腹腔淋巴結轉移，12個(gè)月后死亡。

患者2：27歲男性，左側腹股溝疼痛，發(fā)現精索區腫塊。腫瘤大體和鏡下形態(tài)復雜，類(lèi)似YST（文獻示圖3）。IHC顯示多種標記陽(yáng)性，SMARCB1/INI1缺失（文獻示圖4）。FISH檢測12p等臂染色體陰性?；颊叽_診后出現肺轉移，接受化療但病情仍進(jìn)展，后失訪(fǎng)。

對5例性腺外青春期后YST和15例含YST成分的青春期后性腺GCT進(jìn)行INI1免疫組化染色，顯示所有檢測腫瘤中INI1均持續表達。

文獻示圖1：患者1。A.一個(gè)界限不清的多結節性上皮樣腫瘤在軟骨粘液樣背景下形成了篩狀結構、條索和小梁。B.腫瘤細胞局灶性核多型性，核仁明顯，有絲分裂活動(dòng)增加。注意中心的類(lèi)似Schiller-Duval體的形態(tài)。

文獻示圖2：患者1。A-F.腫瘤細胞上皮標記物的免疫組化。AE1/AE3 (A)和EMA (B)陽(yáng)性，INI1表達缺失(C)。其他生殖細胞標記物包括SALL4(D)，glypican-3 (E)和局灶性甲胎蛋白(AFP) (F)也陽(yáng)性。CD34和OCT3/4陰性(未顯示)。

文獻示圖3：患者2。顯微鏡下類(lèi)似卵黃囊的組織學(xué)結構由微囊性結構與篩狀和網(wǎng)狀特征混合而成（A、B）;類(lèi)似Schiller-Duval體的結構（C）;局灶性乳頭狀區域（D）;實(shí)性區域中包含形態(tài)多樣的上皮樣/橫紋肌樣細胞，毗鄰未成熟的小細胞（E）;局灶性的細胞外基底膜樣物質(zhì)（F）。

文獻示圖4：患者2。免疫組織化學(xué)顯示腫瘤細胞對AE1/AE3(A)、SALL4 (B)和glypican-3(C)呈陽(yáng)性反應，而INI1表達缺失(D)。

診斷難點(diǎn)討論

該報告擴展了此類(lèi)腫瘤的臨床譜，強調了易誤診問(wèn)題。上述睪丸旁/腹股溝區SMARCB1/INI1缺陷型腫瘤具有YST樣組織學(xué)和免疫表型，此前未見(jiàn)男性該部位類(lèi)似報道。此類(lèi)腫瘤易被誤診為性腺外YST，二者治療和預后差異大。鑒別診斷需考慮轉移性GCT、原發(fā)性GCT、非生殖細胞/體細胞惡性腫瘤等，免疫組化GCT標記物表達不能確診GCT，而SMARCB1/INI1缺失不見(jiàn)于任何GCT。建議對形態(tài)類(lèi)似YST的性腺外腫瘤進(jìn)行免疫組化檢測時(shí)，將SMARCB1/INI1檢測納入疑似病例免疫組化檢測項目，準確診斷對患者治療和預后至關(guān)重要。

PART2:藍痣樣轉移性黑色素瘤

【文獻題目】Blue Nevus-Like Metastatic Melanoma in a Patient With Primary Lentigo Maligna Melanoma.

【見(jiàn)刊信息】《Journal of Cutaneous Pathology》2025.01.08

【抗體聚焦】SOX10/HMB45/PRAME/等

研究背景

轉移性黑色素瘤預后較差，皮膚是常見(jiàn)轉移部位。藍痣樣轉移性黑色素瘤（BNLMM）是轉移性黑色素瘤的罕見(jiàn)表現形式，在臨床和組織病理學(xué)上與藍痣相似，診斷困難，易與其他良惡性病變混淆，準確診斷對患者治療和預后至關(guān)重要。

研究發(fā)現

一74歲男性，最初在左耳廓上緣出現1.3×0.5cm深色隆起病變，活檢診斷為惡性雀斑樣痣樣黑素瘤，經(jīng)Mohs手術(shù)切除后未發(fā)現殘留腫瘤組織。8年后，在原切除部位附近出現1×0.5cm藍灰色斑疹。組織病理學(xué)顯示病變?yōu)闃?shù)突狀細胞的雙相增殖，伴有色素失禁且表皮未受侵犯，直徑大于0.05mm；部分細胞具有藍痣特征，部分樹(shù)突狀細胞具有不規則上皮樣輪廓和罕見(jiàn)的典型真皮有絲分裂象（文獻示圖5）。IHC顯示SOX-10、HMB45和PRAME染色，突出了黑素細胞增殖。Mart-1/Ki67增殖率增加，p16完全缺失，BAP-1保留。最終診斷為BNLMM衛星轉移。經(jīng)檢查未發(fā)現前哨淋巴結受累，經(jīng)廣泛局部切除后未發(fā)現殘留腫瘤組織。

文獻示圖5：（A）低倍鏡示真皮層樹(shù)突狀細胞的增生，伴有色素失禁和表皮保留。 (B)×200倍和(C)×400倍。真皮層的增殖由雙相細胞群組成，一部分具有藍痣特征，另一部分是具有不規則上皮樣輪廓的樹(shù)突狀細胞。

文獻示圖6：免疫組織化學(xué)。(A)彌漫性HMB-45染色。(B)Mart-1/Ki67比率增加。(C)PRAME彌漫性染色。(D)p16喪失。

診斷難點(diǎn)討論

BNLMM常發(fā)生于頭頸部，與原發(fā)性黑色素瘤的局部區域分布相同，形態(tài)類(lèi)似藍痣，難以與良性病變區分。組織病理學(xué)上，BNLMM的特征是真皮淺層和中層有雙相的樹(shù)突狀黑素細胞群體，主要細胞為典型樹(shù)突狀細胞，部分有輕度核異型性和罕見(jiàn)有絲分裂象，這與藍痣不同。此外，BNLMM的非典型黑素細胞對SOX10和HMB45呈彌漫陽(yáng)性，p16表達可變缺失，PRAME免疫反應可變 。因該疾病與其他良惡性病變特征重疊，診斷存在挑戰。需與之鑒別的疾病包括促結締組織增生性黑色素瘤（DM），DM通常為梭形細胞腫瘤，伴有致密纖維化和淋巴細胞聚集，與BNLMM在臨床表現和免疫組化特征上存在差異。分子研究和免疫組化有助于提高診斷準確性，BNLMM存在獨特的基因組改變，如RREB1、CCND1、BRAF激活突變，MYB、CEP6、p16功能缺失突變等，但BAP-1免疫組化在BNLMM中的意義尚不明確。此前僅有1例源自原發(fā)性惡性雀斑樣痣樣黑色素瘤的BNLMM報道，與該病例不同，該患者最初診斷為伴有惡性藍痣成分的惡性雀斑樣痣，最終發(fā)生廣泛轉移。該病例豐富了BNLMM的臨床資料，再次強調臨床中需提高對BNLMM的認識，應綜合組織病理學(xué)和免疫組化等多方面信息進(jìn)行診斷，防止誤診誤治。

PART3:具間質(zhì)浸潤的乳腺高細胞極性反轉癌

【文獻題目】Frank Invasion in Tall Cell Carcinoma with Reversed Polarity of the Breast: Report of

Two Cases.

【見(jiàn)刊信息】《Modern pathology》2025.01.17

【抗體聚焦】CK5＆6/S100/calretinin/ADH5等

研究背景

乳腺伴極性翻轉的高細胞癌（TCCRP）是一種罕見(jiàn)乳腺腫瘤，形態(tài)學(xué)上與甲狀腺乳頭狀癌的高細胞變異型相似。其腫瘤細胞呈柱狀，排列成實(shí)性和實(shí)性乳頭狀巢，具有頂端核極性，缺乏外周肌上皮，多數呈三陰性或激素受體低表達免疫表型，常伴有IDH2 R172熱點(diǎn)突變和PI3K通路基因改變。此前認為T(mén)CCRP是惰性腫瘤，未見(jiàn)有明確間質(zhì)浸潤的報道，本文首次報告兩例此類(lèi)病例。

研究發(fā)現

病例1：66歲女性，因淋巴細胞增多行PET/CT檢查發(fā)現右乳結節。影像學(xué)檢查顯示右乳有不規則腫塊。外院活檢初診為浸潤性導管癌，本院復查為非典型乳頭狀病變。手術(shù)切除標本顯示腫瘤主要由TCCRP特征區域和間質(zhì)浸潤區域組成，浸潤灶呈小腺體和巢狀，侵入間質(zhì)及脂肪組織（文獻示圖7，8）。免疫組化顯示，腫瘤不同區域多種角蛋白、CK5/6、S100、calretinin 等表達，IDH2 R172K陽(yáng)性，ER部分陽(yáng)性，PR陰性，HER2陰性?；颊呓邮苁中g(shù)、放療和內分泌治療，最近一次隨訪(fǎng)，患者無(wú)病生存期達65個(gè)月。

病例2：54歲女性，篩查乳腺鉬靶發(fā)現左乳不對稱(chēng)，超聲檢查發(fā)現不規則低回聲腫塊。外院活檢診斷為非典型乳頭狀病變伴局灶非典型導管增生，本院復查為非典型乳頭狀病變。手術(shù)切除標本腫瘤大部分為T(mén)CCRP 特征，伴間質(zhì)浸潤（文獻示圖7，8）。免疫組化顯示IDH2 R172S陽(yáng)性，ER弱陽(yáng)性，PR陰性，HER2陰性?；驒z測發(fā)現IDH2 R172T和RTEL1 E839K體細胞突變，以及MUTYH E480del胚系突變?；颊呓邮苁中g(shù)、放療和內分泌治療，最近一次隨訪(fǎng)，患者無(wú)病生存期達25個(gè)月。

文獻示圖7：細針穿刺活檢標本。a.病例1活檢顯示腫瘤細胞的實(shí)性乳頭狀增生;b.病例1局部顯示極性翻轉證據。c.病例2活檢顯示腫瘤細胞排列在具有纖維核心的寬闊乳頭上;d.病例2顯示極性翻轉證據。

文獻示圖8：切除標本。a.病例1低倍鏡下TCCRP及其明顯的侵襲；b.病例1明顯的侵襲間質(zhì)和脂肪組織。c.病例2低倍鏡下TCCRP及明顯的侵襲；d.病例2明顯的侵襲間質(zhì)和脂肪組織。

文獻示圖9：TCCRP及其相關(guān)明顯侵襲性癌的免疫組化特征。

文獻示圖10：（a-c）.病例1類(lèi)似普通型導管增生形態(tài)的區域 (a,H&E；b, ADH5；c,IDH R172K)。(d-f). 病例2類(lèi)似普通型導管增生形態(tài)的區域 (d,H&E；e,ADH5；f，IDH R172S)。

診斷難點(diǎn)討論

TCCRP 是罕見(jiàn)的惰性浸潤性乳腺癌亞型，但有發(fā)生明確浸潤的可能。研究首次報道兩例TCCRP伴明確間質(zhì)浸潤病例，浸潤成分位于腫瘤周邊，免疫組化特征與TCCRP相似。病例1中IDH2 R172K突變此前未在TCCRP中報道，病例2檢測到的RTEL1 E839K突變對TCCRP意義尚不明確，同時(shí)發(fā)現的MUTYH胚系突變與TCCRP的關(guān)系也有待研究。兩例腫瘤均有類(lèi)似普通型導管增生（UDH）的區域，TCCRP與UDH免疫組化特征有重疊，提示部分形成腫塊的UDH可能是TCCRP。TCCRP無(wú)明確浸潤時(shí)的分期存在挑戰，其臨床行為更像無(wú)浸潤的包裹性乳頭狀癌。本研究局限在于病例2僅進(jìn)行505個(gè)癌癥基因的靶向測序，全外顯子/全基因組測序可能發(fā)現新的驅動(dòng)基因。

PART4:中杉金橋抗體產(chǎn)品

中杉金橋產(chǎn)品信息

產(chǎn)品染色圖賞析