


PART1:具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤
【文獻題目】Ossifying fibromyxoid tumours with lipomatous and cartilaginous differentiation: A diagnostic pitfall.
【見(jiàn)刊信息】《Histopathology?》,2024年12月20日
【抗體聚焦】S100 /desmin/CD34 /MUC4 /ERG等
【疾病聚焦】?具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤
研究背景
具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤(OFMT)是一種罕見(jiàn)的間葉性腫瘤,其特征為多結節生長(cháng)模式和纖維假包膜,周邊常有成熟骨殼,但約三分之一病例缺乏此特征,增加了診斷難度。
研究發(fā)現
所有病例(共 6 例患者,包括 2 例軟骨分化和 4 例脂肪分化)呈結節狀,有纖維包膜,僅 1 例有部分骨殼。其中一病例(編號1)惡性,細胞豐富、有異型性、核分裂象多,含骨基質(zhì)和典型 OFMT 區域;其余病例細胞形態(tài)單一、核分裂象少。2 例有軟骨分化,軟骨結節大小、形態(tài)和細胞特征不同;4 例有脂肪分化,包括成熟脂肪組織(3 例)和脂肪母細胞(1 例)。
多數病例 S100 和 desmin 共表達,CD34 和角蛋白偶爾陽(yáng)性,MUC4 陰性。軟骨成分表達 S100 和 ERG,脂肪成分表達 S100。
5 例進(jìn)行 RNA 測序,發(fā)現 2 例 PHF1::TFE3 融合,1 例 EPC1::PHC1、JAZF1::PHF1 和 EP400::PHF1 融合各 1 例,病例 1 未檢測。
文獻示圖1:病例 1 被歸類(lèi)為惡性骨化性纖維黏液樣腫瘤,由皮下界限清楚的腫塊組成(A)。具有經(jīng)典形態(tài)的區域顯示在纖維黏液樣背景中呈鏈狀排列的單調卵圓形細胞(B),而惡性病灶細胞豐富并顯示細胞學(xué)異型性(C)。在腫瘤內部而非周邊注意到骨沉積(D)。存在含有深染和增大細胞核的多灶性細胞豐富的透明軟骨結節(E、F)。
文獻示圖2:病例 2 發(fā)生于拇指,低倍鏡下顯示為界限清楚的病變,有大片灰藍色透明軟骨區域(A)。高倍鏡下顯示骨化性纖維黏液樣腫瘤的經(jīng)典形態(tài),在纖維黏液樣基質(zhì)中有呈索狀排列的溫和卵圓形細胞(B)。軟骨成分具有結節狀結構(C),這些區域的腫瘤細胞E-26 轉化特異性相關(guān)基因(ERG)陽(yáng)性(D),這是軟骨的預期免疫表型。
文獻示圖3:病例 4 顯示為界限清楚的病變,有纖維包膜,經(jīng)典區域和脂肪母細胞區域交替存在(A)。前者的細胞學(xué)特征是骨化性纖維黏液樣腫瘤的經(jīng)典表現(B),而脂肪母細胞區域包含大小不一的單泡狀脂肪母細胞(C)。該腫瘤還含有雙泡狀脂肪母細胞,由兩個(gè)脂肪空泡擠壓一個(gè)深染的細胞核組成(D)。
文獻示圖4:病例 5(A)發(fā)生于腳趾,存在 EP400::PHF1 融合,顯示出成片的成熟脂肪細胞(B),其細胞核彌漫性表達S100(C)。
文獻示圖5:病例 6(A)表現為一名 76 歲男性頭皮腫塊。該腫瘤含有經(jīng)典骨化性纖維黏液樣腫瘤(OFMT)成分(B),由條索狀和巢狀排列的豐滿(mǎn)卵圓形細胞組成,以及大片成熟脂肪區域(C)。
診斷難點(diǎn)討論
經(jīng)典 OFMT 有纖維假包膜和多結節生長(cháng)模式,約三分之一有外周骨殼,本研究多數病例有纖維包膜,但僅 1 例有部分骨殼,骨殼缺失增加診斷挑戰。具有軟骨分化的 OFMT 需與多種腫瘤鑒別,如軟組織軟骨瘤、滑膜軟骨瘤病、纖維骨性假瘤、肌上皮瘤 / 混合瘤、FN1 重排的鈣化軟骨樣間葉性腫瘤和間葉性軟骨肉瘤等;具有脂肪成分的 OFMT 需與梭形細胞脂肪瘤、非典型脂肪瘤樣腫瘤、軟骨樣脂肪瘤、脂肪母細胞瘤、黏液樣脂肪肉瘤和非典型梭形細胞脂肪瘤樣腫瘤等鑒別。這6例研究擴大了骨化纖維黏液樣瘤的組織形態(tài)學(xué)譜,引入了脂肪瘤分化作為迄今未記載的特征。
PART2:涎腺多形性腺瘤/黏液表皮樣癌/癌前多形性腺瘤
【文獻題目】Understanding and overcoming the pitfalls in the diagnosis of pleomorphic and carcinoma ex-pleomorphic adenoma of salivary glands.
【見(jiàn)刊信息】《Histopathology》,2024年12月09日
【抗體聚焦】PLAG1 / HMGA2/SOX10 / p63?/CK7/EMA
【疾病聚焦】涎腺多形性腺瘤/黏液表皮樣癌/癌前多形性腺瘤
研究背景
涎腺腫瘤組織學(xué)特征重疊,診斷具挑戰性,如黏液表皮樣癌(MEC)傳統依據三種細胞類(lèi)型診斷,但部分病例無(wú)黏液細胞卻有 MAML2 基因融合;涎腺多形性腺瘤(PA) 和 癌前多形性腺瘤(CXPA) 也可有黏液細胞,且其雙相增殖模式含多種成分和化生,易與黏液表皮樣癌( MEC )混淆,僅靠黏液細胞存在易誤診。
病例詳情
該研究6 例涎腺腫瘤患者,年齡55 - 81 歲,腫瘤 14 - 50mm,多位于腮腺,1 例在舌,1 例在腭。其中3 例初診為 MEC(1 例有鱗狀分化,2 例有嗜酸細胞增生),經(jīng)分子分析重新分類(lèi)為 PA 或 CXPA。所有病例呈雙相增殖模式,有上皮和肌上皮細胞分化及導管結構,細胞形態(tài)多樣,部分病例有嗜酸細胞化生、鱗狀化生及黏液細胞,細胞異型性程度不一。所有病例 SOX10、CK7、p40、p63 陽(yáng)性,EMA 在導管細胞中表達不一,雄激素受體陰性,5 例 PLAG1 陽(yáng)性,1 例 HMGA2 陽(yáng)性。RNA 測序顯示 5 例 PLAG1 基因重排(伙伴基因不同),1 例 HMGA2 重排(伙伴基因為 RB1),FISH 驗證結果,MAML2 探針均陰性。
文獻示圖1:以上皮和肌上皮細胞為特征的雙向增殖。觀(guān)察到一些導管結構(A,×4),在多形性腺瘤(PA)中可見(jiàn)黏液分泌細胞為形成導管的上皮細胞(B,×20)。在另一個(gè) PA 中,上皮細胞表現為大的嗜酸性細胞,具有豐富的細胞質(zhì)和位于中央的細胞核(C,×20),黏液分泌細胞分散在嗜酸細胞化生細胞旁邊(D,×20)。在多形性腺瘤中(CXPA)的例子中,細胞呈多邊形,具有大的細胞質(zhì)并形成巢狀結構(E、F,×10),有時(shí)由角化不良細胞組成(G,×10)。細胞核表現出不同程度的異型性,從輕度到重度不等(F - H,×10 或 ×4)。
文獻示圖2:免疫組織化學(xué)染色(×10)。SOX10(A)、CK7(B)、p63(C)、EMA(D)、PLAG1(E)和 HMGA2(F)陽(yáng)性。
診斷難點(diǎn)討論
PA 和 CXPA 與 MEC 的黏液樣特征重疊,黏液細胞在多種涎腺惡性腫瘤中存在,PA 和 CXPA 中黏液增生形式多樣,易致形態(tài)學(xué)診斷困難。免疫組化中 SOX10 和 p63 有助于區分 MEC 與 PA 的嗜酸細胞亞型,但 MEC 偶爾 SOX10 陽(yáng)性,建議聯(lián)合 PLAG1 和 HMGA2 等標志物提高特異性;分子檢測(FISH 或 RNA 測序)對不明確病例至關(guān)重要,PLAG1 或 HMGA2 融合支持 PA 或 CXPA 診斷,MAML2 重排支持 MEC 診斷。綜合組織學(xué)、免疫組化和分子診斷方法可避免誤診,對不熟悉組織學(xué)陷阱的病理醫生尤為重要。
PART3:具印戒細胞特征的FH缺陷型腎細胞癌
【文獻題目】A rare case of FH-deficient renal cell carcinoma with signet ring cells features.
【見(jiàn)刊信息】《Diagnostic pathology》,2024年12月27日
【抗體聚焦】FH / 2-SC/B10
【疾病聚焦】具印戒細胞特征的富馬酸水合酶(FH)缺陷型腎細胞癌
研究背景
FH 缺陷型腎細胞癌2016 年被列為獨立腎腫瘤類(lèi)型,與 HLRCC 相關(guān),約 15 - 30% 的 HLRCC 患者發(fā)生,形態(tài)學(xué)與 2 型乳頭狀腎細胞癌有重疊,部分為罕見(jiàn)低級別形態(tài),類(lèi)似嗜酸細胞腫瘤。該研究報告了一例具有印戒細胞特征的富馬酸水合酶(FH)缺陷型腎細胞癌。
病例詳情
患者為60 歲女性,20 年前因子宮肌瘤行子宮切除術(shù),無(wú)相關(guān)家族史,近期發(fā)現右腎腫物及軀干皮膚結節。經(jīng)檢查,腹部 MRI 示右腎腫物,考慮嗜酸細胞瘤或嫌色細胞癌可能性大;病理檢查示腫瘤多種生長(cháng)模式,細胞嗜酸性胞質(zhì),核分級高(WHO/ISUP 3 級),部分區域有類(lèi)似印戒細胞的胞質(zhì)內黏液,免疫組化結果支持 FH 缺陷型腎細胞癌診斷,且考慮與遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)綜合征相關(guān)。術(shù)后 4 個(gè)月發(fā)現右肺結節,考慮肺轉移。
文獻示圖1:FH 缺陷型腎細胞癌的各種生長(cháng)模式。在腫瘤中觀(guān)察到乳頭狀(e)、小管囊性 / 囊性(f)和篩狀(g)模式。在腫瘤切片中觀(guān)察到明顯的胞質(zhì)內黏液或非黏液性空泡,類(lèi)似于印戒細胞(h - i)。這些腫瘤細胞顯示出高核分級(WHO/ISUP 3 級),具有嗜酸性胞質(zhì)、病毒包涵體樣大核仁及核周暈(j)。
文獻示圖2:免疫組織化學(xué)染色顯示患者腫瘤細胞中FH 染色彌漫性缺失,基質(zhì)細胞和血管內皮細胞作為內部陽(yáng)性對照(k)。腫瘤細胞顯示 2SC 染色彌漫性表達(l)。通過(guò) MUC1(m)和阿爾辛藍染色(n)證實(shí)胞質(zhì)內黏液。
診斷難點(diǎn)討論
該病例具有印戒細胞形態(tài)及胞質(zhì)內黏液,需與轉移性印戒細胞癌和 ALK 重排腎細胞癌鑒別,印戒細胞特征常見(jiàn)于多種腺癌。
FH 和 2 - SC 免疫組化是檢測 FH 缺陷型腎細胞癌的敏感可靠輔助工具,但 FH 檢測不 100% 敏感,部分病例仍有 FH 表達或異質(zhì)性表達,醛酮還原酶家族 1 成員 B10(AKR1B10)是 FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的潛在生物標志物,對 FH 缺陷型腎細胞癌也有較高診斷價(jià)值,三者聯(lián)合有望提高檢測率。
FH 缺陷型腎細胞癌早期廣泛遠處轉移發(fā)生率高,該病例患者肺轉移可能與隱匿微轉移或印戒細胞特征相關(guān),但缺乏足夠證據表明印戒細胞特征預示預后差。
本研究首次描述了 FH 缺陷型腎細胞癌的印戒細胞特征,擴大了其形態(tài)學(xué)譜,強調早期識別和臨床干預的重要性,建議對患者及其家庭成員進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和 FH 變體篩查。
PART4:乳腺樣腺癌/結直腸腺癌
【文獻題目】Primary anorectal mammary-like adenocarcinoma: a potential diagnostic pitfall with conventional colorectal adenocarcinoma.
【見(jiàn)刊信息】《ADiagnostic pathology》,2024年12月18日
【抗體聚焦】 GATA3/GCDFP - 15/CDX - 2/CK7/CK20/ER/PR
【疾病聚焦】乳腺樣腺癌/結直腸腺癌
研究背景
肛門(mén)生殖器乳腺樣腺癌(AGMLG) 于 19 世紀 70 年代被發(fā)現,男女均可發(fā)生,可產(chǎn)生良性和惡性病變,形態(tài)與乳腺病變相似,病變譜廣,包括多種良惡性腫瘤。本研究告了兩例發(fā)生于肛門(mén)直腸區域的乳腺樣腺癌,強調了其診斷要點(diǎn)及與傳統結直腸腺癌的區別。
病例詳情
病例 1:85 歲女性,有結腸癌病史,因直腸出血發(fā)現肛門(mén)腫物,MRI 及結腸鏡檢查示肛周腫物,活檢病理提示大汗腺癌,免疫組化結果支持肛門(mén)生殖器乳腺樣腺癌(AGMLA)、皮膚附屬器癌或轉移性乳腺癌診斷,后發(fā)現左腹股溝淋巴結轉移,患者因年齡未行手術(shù),建議放療和化療,失訪(fǎng)。
病例 2:51 歲女性,因便秘和腹痛就診,腸鏡及影像學(xué)檢查發(fā)現直腸腫物,活檢病理提示腫瘤細胞形態(tài)特殊,免疫組化結果支持轉移性乳腺癌或原發(fā)性直腸腺癌診斷,經(jīng)多項檢查排除乳腺癌后,患者接受新輔助治療及手術(shù),術(shù)后病理同前,繼續接受乳腺癌特異性輔助治療,隨訪(fǎng) 12 個(gè)月無(wú)復發(fā)轉移。
文獻示圖1:病例 1,肛門(mén)大汗腺癌。蘇木精 - 伊紅(H&E)切片顯示未受累鱗狀黏膜下的腫瘤細胞片狀和巢狀排列(A),高倍鏡下腫瘤細胞具有增大的細胞核、明顯的核仁以及豐富的嗜酸性胞質(zhì)(B)。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤 GATA3(C)和 GCDFP - 15(D)陽(yáng)性,雌激素受體(E)和孕激素受體(F)罕見(jiàn)陽(yáng)性。
文獻示圖2:病例 2,活檢。蘇木精 - 伊紅(H&E)切片顯示腫瘤細胞位于結腸隱窩周?chē)墓逃袑觾龋ˋ - B),高倍鏡下癌細胞具有增大、輕度凹陷、偏心的細胞核以及嗜酸性胞質(zhì)(C)。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤 GATA3(D)、細胞角蛋白 7(E)和雌激素受體(F)陽(yáng)性,而細胞角蛋白 20(G)和 CDX - 2(H)陰性。
文獻示圖3:病例 2,新輔助治療后低位前切除術(shù)。大體照片顯示沒(méi)有明顯的殘留腫瘤侵犯結直腸黏膜(A),結直腸壁增厚(B)。直腸的蘇木精 - 伊紅(H&E)切片顯示殘留的單個(gè)散在腫瘤細胞,具有多形性、偏心的細胞核,結腸隱窩周?chē)胸S富的嗜酸性胞質(zhì)(C - D)。存在區域淋巴結轉移(E)。直腸腫瘤的免疫組織化學(xué)染色突出顯示腫瘤細胞 GATA3(F)、GCDFP - 15(G)和雌激素受體(H)陽(yáng)性。
診斷難點(diǎn)討論
本研究?jì)衫秊閻盒阅[瘤,未發(fā)現良性對應病變,推測良性腺體可能被腫瘤完全取代。本病例需與汗腺腫瘤鑒別,依據與肛周皮膚無(wú)連接及激素標記物表達可排除。診斷 AGMLA 無(wú)明確標準,形態(tài)不典型時(shí)應進(jìn)行乳腺特異性和激素免疫組化染色。兩例腫瘤免疫組化標記與乳腺癌相似,第一例為肛門(mén)大汗腺癌,第二例形態(tài)類(lèi)似低分化印戒細胞癌,但結合免疫組化結果更符合多形性小葉癌。
AGMLG 相關(guān)腫瘤突變譜與原發(fā)性乳腺病變相似,PI3K - AKT 通路常突變,與乳腺類(lèi)似病變有相同基因突變。兩例患者無(wú)原發(fā)性乳腺病變,故推測腫瘤起源于 AGMLG,且 AGMLG 相關(guān)腫瘤很少伴發(fā)同步或異時(shí)性乳腺癌,支持該推測。
本研究首次報道直腸 AGMLA,其形態(tài)與傳統直腸腺癌不同,生物學(xué)行為與乳腺癌相似,治療管理可能不同,預后數據缺乏,建議形態(tài)不典型時(shí)進(jìn)行相關(guān)免疫組化染色以明確診斷,后續研究可探索其對乳腺癌特異性治療的反應。
PART5:中杉金橋抗體產(chǎn)品
中杉金橋產(chǎn)品信息
產(chǎn)品染色圖賞析