2024-12:診斷標志物篇

12月(2024新刊):診斷標志物篇

PART1:CTNNB1突變實(shí)體瘤

【文獻題目】Lymphoid enhancer--binding factor 1 (LEF1) immunostaining as a surrogate for β-catenin (CTNNB1) mutations.

【見(jiàn)刊信息】《Journal of clinical pathology?》,2024年12月09日

【抗體聚焦】LEF1

【疾病聚焦】?CTNNB1突變實(shí)體瘤

研究背景

CTNNB1基因外顯子3突變會(huì )激活WNT信號傳導,與多種腫瘤發(fā)生相關(guān)。β-連環(huán)蛋白免疫組化常作為CTNNB1突變的替代檢測方法,但準確性有限且難以解讀。LEF1是WNT信號激活的下游標志物,研究評估了LEF1作為CTNNB1突變免疫組化替代標志物的潛力。

研究發(fā)現
子宮內膜癌:在130例子宮內膜癌中,CTNNB1外顯子3突變率為19%。LEF1預測CTNNB1突變狀態(tài)的準確率達85%(敏感性64%,特異性90%),優(yōu)于β -連環(huán)蛋白的76%(敏感性72%,特異性77%)。LEF1在54%的病例中比β -連環(huán)蛋白更易解讀,且能預測總體生存率(OS)。

其他腫瘤類(lèi)型:在包括纖維瘤病等多種腫瘤類(lèi)型中,LEF1與WNT通路所有檢測到的突變顯著(zhù)相關(guān)。LEF1作為CTNNB1突變替代標志物在多種實(shí)體瘤中表現良好,準確性更高,因其簡(jiǎn)單的染色結果(彌漫性核過(guò)表達或無(wú)染色)和組織內T細胞作為內部陽(yáng)性對照,比β -連環(huán)蛋白更易解讀。

當存在其他強驅動(dòng)基因時(shí),β -連環(huán)蛋白核染色和LEF1過(guò)表達可能缺失。LEF1免疫組化可作為CTNNB1突變的免疫組化替代標志物,與β -連環(huán)蛋白相比敏感性和特異性良好且更易解讀,在診斷中可單獨使用或與β -連環(huán)蛋白聯(lián)合應用。
文獻示圖1:子宮內膜癌中LEF1和β-catenin的表達。(A) LEF1陰性;(B) β-catenin膜陽(yáng)性,部分細胞核陽(yáng)性,分類(lèi)困難;(C) LEF1細胞核強陽(yáng)性;(D) β-catenin細胞核、細胞質(zhì)和膜強陽(yáng)性。

文獻示圖2:(A - C)韌帶樣纖維瘤?。?A) HE表現為典型的溫和梭形細胞形態(tài),(B) LEF1細胞核陽(yáng)性,(C) β-catenin細胞核和細胞質(zhì)陽(yáng)性。(D-F)胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤(SPN):(D) HE染色,右側為SPN,左側為正常胰腺,(E) LEF1在SPN組織中呈核陽(yáng)性,而正常胰腺組織為陰性,(F) β-catenin在SPN組織中呈核、質(zhì)陽(yáng)性,而正常胰腺組織呈膜陽(yáng)性。(G -I)腸腺癌:(G)腸分化腺癌,(H)浸潤性癌LEF1陰性,(I)腺癌β-catenin核質(zhì)強陽(yáng)性。

PART2:淋巴漿細胞淋巴瘤

【文獻題目】CD23 expression in lymphoplasmacytic lymphoma: Clinical–pathological and biological correlations.

【見(jiàn)刊信息】《Histopathology》,2024年12月20日

【抗體聚焦】CD23

【疾病聚焦】淋巴漿細胞淋巴瘤

研究背景

淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)是一種罕見(jiàn)的非霍奇金B細胞淋巴瘤,其診斷常因異常表型和與邊緣區淋巴瘤(MZL)組織學(xué)特征重疊而具有挑戰性。研究旨在評估并尋找LPL免疫表型與臨床/分子數據的相關(guān)性,并探討新的表型標志物在LPL與MZL鑒別診斷中的作用。

研究發(fā)現

LPL免疫表型:CD20彌漫陽(yáng)性,MUM1弱陽(yáng)性至中度陽(yáng)性,多數病例有輕鏈限制,部分病例CD5、CD10異常表達,69.1%的病例至少部分CD23陽(yáng)性(主要在IgD陰性淋巴細胞中),CD23表達與臨床病理特征無(wú)相關(guān)性,免疫組化和流式細胞術(shù)(FC)在CD23表達檢測上有較好一致性。

LPL與MZL比較:MZL患者脾腫大更常見(jiàn),單克隆成分(MC)水平較低,MYD88L265P突變較少。MZL的FDC網(wǎng)絡(luò )和竇內骨髓浸潤更常見(jiàn),LPL的小梁旁生長(cháng)模式更典型。LPL的CD23陽(yáng)性率高于MZL,尤其是脾MZL。

臨床病理評分:構建包含CD23陽(yáng)性、FDC網(wǎng)絡(luò )、血清MC水平和有無(wú)淋巴結病/脾腫大的評分系統,可有效區分LPL和MZL,對LPL與各亞型MZL鑒別診斷的敏感度、特異度、陽(yáng)性預測值和陰性預測值較高,但在淋巴結MZL和結外MZL中陰性預測值較低。

研究結論:LPL在骨髓中常部分表達CD23,結合其他臨床和組織學(xué)參數,CD23表達有助于LPL與MZL的鑒別診斷。但仍需進(jìn)一步研究驗證這些結果并闡明CD23在LPL中表達的生物學(xué)意義。
文獻示圖1:骨髓中淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)的代表性組織學(xué)特征。(A-B)LPL對骨髓的浸潤常表現為小梁旁淋巴細胞聚集(A),腫瘤細胞群主要由小淋巴細胞和散在的漿細胞組成,偶爾可見(jiàn)Dutcher小體(B),在吉姆薩染色中很容易識別出肥大細胞(B,插圖)。(C - H)免疫組化顯示腫瘤浸潤細胞CD20陽(yáng)性(C),CD3 陰性(D),MUM1在漿細胞和部分小淋巴細胞中表達(E),κ和λ免疫染色顯示腫瘤性漿細胞存在輕鏈限制(F,主圖為κ,插圖為λ),在大多數LPL中部分B細胞CD23陽(yáng)性(G),在極少數情況下CD23免疫染色也可突出顯示腫瘤浸潤細胞中的濾泡樹(shù)突狀細胞(FDC)網(wǎng)絡(luò )(H)。

文獻示圖2:CD23在淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)中的免疫組化表達。在LPL中CD23免疫染色范圍從完全陰性(A)到不同程度的陽(yáng)性。5 - 10%的細胞CD23陽(yáng)性的病例記為1 +評分(B),11 - 30%的細胞陽(yáng)性的病例記為2 +評分(C),> 30%的細胞陽(yáng)性的病例記為3 +評分(D)。

PART3:黑色素瘤

【文獻題目】Combined immunohistochemistry of PRAME and p16 in the differentiation of melanocytic neoplasms, with a detailed focus on acral lesions.

【見(jiàn)刊信息】《Diagnostic pathology》,2024年12月27日

【抗體聚焦】PRAME /p16

【疾病聚焦】黑素細胞腫瘤

研究背景

黑色素瘤(MM)發(fā)病率上升,傳統治療效果不佳,診斷具有挑戰性,免疫組化標志物鑒別良惡性腫瘤的作用有限,分子病理學(xué)技術(shù)成本高難以廣泛應用。PRAME在多種癌癥中表達失調,在MM診斷中有一定價(jià)值,但存在局限性,p16在MM和黑素細胞痣中的表達情況復雜,二者聯(lián)合或與其他標志物聯(lián)合應用有助于更好地鑒別診斷。

研究發(fā)現

總樣本情況:MM患者中PRAME表達率為82.1%,p16陽(yáng)性率為68.75%;黑素細胞痣中PRAME 陽(yáng)性率為5.7%,p16陽(yáng)性率為94.3%。PRAME (+)對MM診斷敏感度為82.1%,特異度為94.3%;p16 (-)對MM診斷敏感度為31.25%,特異度為94.3%。PRAME (+)/p16 (-)對MM診斷敏感度為85.7%,特異度為88.7%;PRAME (+)&p16 (-)對MM診斷敏感度為27.7%,特異度為100%。

肢端和非肢端樣本情況:在122例肢端樣本中,PRAME (+)對MM診斷特異度為97.4%,敏感度為82.1%;p16 (-)對MM診斷敏感度為27.4%,特異度為97.4%;PRAME (+)/p16 (-)對MM診斷特異度為94.7%,敏感度為86.9%;PRAME (+)&p16 (-)對MM診斷敏感度為22.6%,特異度為100%。在43例非肢端樣本中,PRAME (+)/p16 (-)對MM診斷敏感度為82.1%,特異度為73.3%;PRAME (+)&p16 (-)對MM診斷敏感度為42.9%,特異度為100%。

研究結論:PRAME對MM診斷有一定敏感度和特異度,但存在局限性,p16單獨區分MM和黑素細胞痣能力有限。PRAME (+)&p16 (-)模式可降低MM誤診率,PRAME (+)或p16 (-)聯(lián)合提高了MM診斷的總體敏感度和特異度,在原位肢端MM中表現良好,聯(lián)合檢測有助于黑素細胞腫瘤的鑒別診斷,但研究存在樣本量、選擇偏倚等局限性,需要進(jìn)一步研究驗證。

文獻示圖1:黑素細胞腫瘤中PRAME和p16的H&E及免疫組化染色結果。A.侵襲性肢端黑色素瘤;B.原位肢端黑色素瘤;C.原位甲下黑色素瘤;D.雀斑樣惡性黑色素瘤;E.發(fā)育不良痣。1.H&E染色;2.PRAME免疫組化;3.p16免疫組化。

文獻圖表1:侵襲性和原位肢端黑色素瘤樣本中敏感度和特異度的對比分析。

PART4:轉移性乳腺癌/原發(fā)性胰腺腺癌

【文獻題目】TRPS1 is a useful marker in differentiating metastatic breast carcinoma from pancreatic adenocarcinoma in fineneedle aspiration specimens.

【見(jiàn)刊信息】《American journal of clinical pathology》,2024年12月05日

【抗體聚焦】TRPS1

【疾病聚焦】轉移性乳腺癌/原發(fā)性胰腺腺癌

研究背景

胰腺轉移性腫瘤需與原發(fā)性胰腺癌(PAC)鑒別,乳腺癌與PAC形態(tài)和免疫表型相似,常用乳腺癌標志物存在局限性,TRPS1 是一種新的乳腺癌標志物,本研究旨在評估其在區分轉移性乳腺癌和原發(fā)性胰腺癌中的作用。
由兩位病理學(xué)家獨立評估TRPS1免疫染色,排除細胞塊免疫組化切片上腫瘤細胞少于20個(gè)的病例。以深棕色核染色為陽(yáng)性,通過(guò)陽(yáng)性細胞百分比(0,<1%;1,1% - 10%;2,11% - 50%;3,51% - 100%)與染色強度(0,陰性;1,弱;2,中等;3,強)的乘積計算定量評分,將免疫反應性評分分為陰性(0和1)、弱陽(yáng)性(2)、中等陽(yáng)性(3和4)和強陽(yáng)性(6和9)。

研究發(fā)現

在49例PAC病例中,47例(95.9%)TRPS1表達陰性,2例(4.1%)弱陽(yáng)性;26例轉移性乳腺癌病例中,23例(88.0%)強陽(yáng)性,3例(12.0%)陰性。12例三陰性乳腺癌(TNBC)中10例(83.3%)強陽(yáng)性,2例(16.7%)陰性;14例非TNBC中13例(92.9%)強陽(yáng)性,1 例(7.1%)陰性,3 例胰腺轉移性乳腺癌均為強陽(yáng)性。TRPS1多克隆和單克隆抗體在轉移性乳腺癌中的染色結果相似。

TRPS1在轉移性乳腺癌中高表達,在PAC中陰性或極低表達,是區分轉移性乳腺癌(尤其是 TNBC)和PAC的有價(jià)值的免疫組化標志物,但研究中胰腺轉移性乳腺癌病例數較少,需進(jìn)一步大樣本研究驗證。

文獻示圖1:胰腺癌和轉移性乳腺癌中TRPS1的表達。A-B.一例原發(fā)性胰腺癌。A..H&E染色,20倍放大。B.單克隆抗體免疫組化染色檢測TRPS1,20倍放大。C - E,一例轉移至第7站淋巴結的乳腺癌。C.H&E染色,20倍放大。(D)多克隆抗體免疫組化染色檢測TRPS1,20倍放大。(E)單克隆抗體免疫組化染色檢測TRPS1,20倍放大。F - H,一例轉移至胰腺的乳腺癌。F.H&E 染色,20倍放大。(G)多克隆抗體免疫組化染色檢測 TRPS1,20倍放大。(H)單克隆抗體免疫組化染色檢測 TRPS1,20倍放大。

PART5:中杉金橋抗體產(chǎn)品

中杉金橋產(chǎn)品信息

抗體名稱(chēng)

產(chǎn)品貨號

克隆號

陽(yáng)性部位

陽(yáng)性對照

LEF-1

ZA-0619

EP310

細胞核

闌尾/扁桃體

CD23

ZM-0273

UMAB101

細胞膜

扁桃體/濾泡性淋巴瘤

PRAME

ZA-0700

EPR20330

細胞核

睪丸/惡性黑色素瘤

p16

ZM-0205

1C1

細胞核/質(zhì)

扁桃體/宮頸鱗癌

TRPS1

ZA-0681

B22

細胞核

乳腺/乳腺癌

產(chǎn)品染色圖賞析