【新品推薦】2SC/FH：有效篩查和診斷FH缺陷腫瘤的抗體組合
北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場(chǎng)部 2022-05-16
2SC形成機制
延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH，亦稱(chēng)為富馬酸水合酶）是真核生物體內的一種同分異構酶：細胞質(zhì)形式和N-末端延伸形式，N-末端延伸形式位于線(xiàn)粒體內，參與三羧酸循環(huán)，催化富馬酸生成L-蘋(píng)果酸，細胞質(zhì)形式參與氨基酸和延胡索酸的代謝及DNA損傷的修復。當FH基因缺陷時(shí)，三羧酸循環(huán)受阻，呼吸鏈功能異常，引起氧化應激；延胡索酸與多種蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘基形成硫醚鍵，形成2琥珀酸半胱氨酸（2-Succinocysteine , 2SC）沉積，促進(jìn)腫瘤發(fā)生，臨床上主要表現為遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinoma，HLRCC)綜合征，其他少見(jiàn)的腫瘤包括副節瘤、睪丸間質(zhì)細胞瘤、膀胱癌、乳腺癌等。
FH缺陷性腫瘤病理組織形態(tài)
2016版WHO泌尿系統腫瘤分類(lèi)提到：HLRCC綜合征患者具有同時(shí)罹患子宮或/和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌的高度風(fēng)險，因此，對該疾病的早期篩查和適當監測可使患者及其家屬受益。HLRCC相關(guān)平滑肌瘤病例，樣本具有標志性的病理形態(tài)學(xué)特征，包括胞質(zhì)內嗜酸性包涵體、明顯的嗜酸性核仁及核周空暈。HLRCC相關(guān)腎細胞癌及少見(jiàn)FH雙等位基因功能缺失引發(fā)的散發(fā)型腎細胞癌病例，病理組織學(xué)常表現為乳頭狀、管狀或乳頭包括狀管狀、實(shí)性或囊狀腎細胞癌，且瘤細胞同樣可有：顯著(zhù)嗜酸性大核仁、核旁透明空暈。
2SC對FH缺陷性腫瘤的篩查或診斷價(jià)值
臨床病理實(shí)踐中，由于平滑肌瘤和腎細胞癌組織學(xué)亞型較多，亞型之間組織形態(tài)或有重疊，診斷或篩查HLRCC相關(guān)平滑肌瘤或腎細胞癌具有較大挑戰，一般通過(guò)病理組織形態(tài)結合免疫組化（IHC）?FH（-）結果綜合判斷，且又因為FH?IHC敏感性不足100%（FH基因發(fā)生錯義突變的部分病例IHC仍呈FH陽(yáng)性， 單一FH?IHC染色結果篩查HLRCC綜合征可能會(huì )出現遺漏病例），其診斷結果往往需要進(jìn)行分子檢測結果驗證，給患者造成一定的經(jīng)濟負擔。作為FH基因缺失的產(chǎn)物，2SC?IHC檢測在HLRCC相關(guān)性或散發(fā)型腫瘤細胞核和細胞漿呈彌漫強陽(yáng)性表達（圖1，圖2），特異性和敏感性均接近100%。并且研究顯示，IHC?FH（-）/2SC（+）與分子生物學(xué)確認FH基因突變兩者具有極高的一致性。
綜上所述，IHC 2SC和FH二者聯(lián)合是一個(gè)對篩查和診斷FH缺陷腫瘤非常有價(jià)值的抗體組合。
圖1. HLRCC相關(guān)性腎細胞癌。
A. 免疫組化FH（-），血管陽(yáng)性為內對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。
圖2. HLRCC相關(guān)性平滑肌瘤。
A. 免疫組化FH（-），血管陽(yáng)性為內對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。
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